Воспаление и регенерация (лекция по патологической анатомии)

Воспаление



Воспаление

–

это

комплексная

сосудисто-

мезенхимальная реакция на повреждение, вызванное
действием различных агентов



Воспаление – защитно-приспособительная реакция,
направленная на:



отграничение участка повреждения,



уничтожение (нейтрализацию) агентов, вызвавших
воспаление,



восстановление поврежденных тканей (репарацию).

Этиология воспаления

•

Биологические (экзогенные и эндогенные) факторы:

•

Микроорганизмы и продукты их жизнедеятельности,

•

Иммунные факторы (антитела, иммунные комплексы),

•

Некроз (демаркационное воспаление).

•

Физические факторы:

•

Травма,

•

Высокие и низкие температуры,

•

Электрический ток,

•

Радиация.

•

Химические факторы:

•

Лекарственные средства,

•

Токсины,

•

Яды.

Клинические признаки воспаления

Боль

Припухлость

Нарушение

функции

Жар

Покраснение

Фазы воспалительной реакции



Воспаление состоит из 3-х фаз:



Альтерации, или повреждения,



Экссудации,



Пролиферации.

Альтерация



Альтерация – это инициальная фаза воспаления,
ведущая к выбросу медиаторов, которые определяют
все последующее развитие воспалительной реакции



Альтерация представлена дистрофией и некрозом.

Медиаторы воспаления



Медиаторы могут быть:



плазменными,



клеточными

Плазменные медиаторы

•

Обеспечивают повышение сосудистой проницаемости.

•

Активируют хемотаксис ПЯЛ для фагоцитоза.

•

Активируют внутрисосудистую коагуляцию в отводящих из
очага воспаления сосудах для отграничения возбудителя и
самого очага.

•

Появляются при активации циркулирующих в крови
факторов.

•

Представлены следующими системами:

•

Калликреин-кининовая система,

•

Система комплемента,

•

Система гемокоагуляции и фибринолитическая система.

Клеточные медиаторы

•

Продуцируются различными клетками.

•

Содержатся в клетке в готовом виде (гистамин, серотонин,
лизосомальные ферменты).

•

Образуются в ходе воспалительной реакции.

•

Обеспечивают:

•

Усиление сосудистой проницаемости, хемотаксиса и
фагоцитоза,

•

Включение

иммунного

ответа

для

удаления

повреждающего агента,

•

Восстановление

поврежденной

ткани

путем

пролиферации и дифференцировки клеток в очаге
воспаления.

Экссудация

•

Экссудация – это выход жидкой части крови и
форменных элементов за пределы сосудистого русла

•

Стадии экссудации:

•

Реакция микроциркуляторного русла с нарушением
реологических свойств крови,

•

Повышение проницаемости микроциркуляторного русла,

•

Выход жидкости и плазменных белков,

•

Эмиграция клеток (выход клеток из сосудов),

•

Фагоцитоз,

•

Образование экссудата и воспалительного клеточного
инфильтрата.

Реакция микроциркуляторного русла



Кратковременная вазоконстрикция.



Вазодилатация (артериол, капилляров и посткапилляров) с
развитием воспалительной гиперемии.



Замедление тока крови, повышение гидростатического
давления, плазморрагия, повышение вязкости, стаз.

Повышение проницаемости



Появление

пор

между

эндотелиальными

клетками

вследствие:



их сокращения и расширения просвета сосудов,



повреждения эндотелия.

Эмиграция клеток



Стадии лейкодиапедеза:



Краевое стояние (маргинация).



Прилипание к эндотелию (адгезия).



Эмиграция.

Эмиграция клеток



Эмиграция:



Происходит межэндотелиально: лейкоциты с помощью

псевдоподий раздвигают межэндотелиальные контакты и

мигрируют между эндотелием и базальной мембраной.



Проникновение ПЯЛ через базальную мембрану эндотелия

связано с феноменом тиксотропии, в основе которой лежит

переход базальной мембраны из состояния геля в золь и

обратно (гипотеза).



Движение ПЯЛ по направлению к очагу повреждения

осуществляется с помощью хемотаксических факторов.

Фагоцитоз



Поглощение и переваривание клетками (фагоцитами)
различных частиц (микробные тела, некротический детрит,
инородные тела и др.).



Наиболее важные фагоцитарные клетки – ПЯЛ и
макрофаги (моноциты, вышедшие в ткани).



Фагоцитоз может быть:



Завершенным,



Незавершенным (микроорганизмы не перевариваются
фагоцитами и размножаются в их цитоплазме; приводит
к хроническому воспалению).

Образование экссудата и инфильтрата



Экссудат – воспалительная жидкость, содержащая белок
(более 2%) и клеточные элементы.



При скоплении в тканях клеток говорят о воспалительном
клеточном инфильтрате.

Пролиферация



Пролиферация – завершающая фаза воспаления, которая
характеризуется:



Размножением в очаге воспаления способных к
пролиферации

клеток:

макрофагов,

камбиальных

мезенхимальных клеток, ГМК, эпителия.



Дифференцировкой и трансформацией клеток:



Макрофаг

может

трансформироваться

эпителиоидную и гигантскую клетку;



В-лимфоцит – в плазматическую клетку;



Камбиальная мезенхимальная клетка превращается
в фибробласт.

Пролиферация



Пролиферация клеток в очаге воспаления с появлением
большого

количества

фибробластов

служит

для

восстановления поврежденных тканей.

Классификация воспаления



В зависимости от характера течения:



Острое,



Подострое,



Хроническое.



По преобладанию фазы:



Экссудативное воспаление (преимущественно острое),



Продуктивное

воспаление

(преимущественно

хроническое).

Экссудативное воспаление



Характеризуется

преобладанием

экссудации

образованием в тканях и полостях тела экссудата.



Характер  экссудата  зависит  от  состояния  сосудистой
проницаемости  и  глубины  повреждения,  что  определяется
видом  и  интенсивностью  действия  повреждающего
фактора.

Виды экссудативного воспаления



В зависимости от характера экссудата выделяют
следующие виды воспаления:



Серозное,



Фибринозное,



Гнойное,



Гнилостное,



Геморрагическое,



Смешанное.



На слизистых оболочках может развиваться особый вид
воспаления – катаральное.

Серозное воспаление

•

Серозный

экссудат

содержит

до

белка

незначительное количество клеток (ПЯЛ, макрофаги,
слущенный эпителий и пр.).

•

Развивается  чаще  на  серозных  оболочках  (полисерозиты
при  ревматических  болезнях,  при  уремии),  слизистых
оболочках,  коже  (стрептококковая  инфекция  –  буллезная
рожа,  герпетическая  инфекция,  ожоги),  реже  –  во
внутренних органах (серозная пневмония при гриппе и др.).

•

Исход обычно благоприятный, экссудат рассасывается.

Фибринозное воспаление



Экссудат содержит большое количество фибрина, который
образуется из фибриногена под действием тканевого
тромбопластина.



Может  возникать  при  инфекционных  заболеваниях
(крупозная  пневмония, дифтерия, дизентерия, туберкулез),
инфекционно-аллергических  заболеваниях  (ревматизм),
аутоинтоксикациях (уремия).



Развивается обычно на слизистых и серозных оболочках,
образуя пленки; изредка – в глубине органа (в легком).

Фибринозное воспаление



В зависимости от характера прикрепления фибринозных
пленок к подлежащим тканям фибринозное воспаление
может быть:



Крупозным,



Дифтеритическим.

Крупозное воспаление



Развивается на серозных оболочках, а также слизистых
оболочках, покрытых

цилиндрическим эпителием

рыхло

связанным с подлежащими тканями.



Фибринозная пленка тонкая (фибрин с примесью ПЯЛ),
легко отторгается.

Фибринозный перикардит

•

Может возникать при уремии, ревматизме, трансмуральном
инфаркте миокарда, крупозной пневмонии.

•

Макроскопическая картина:

•

Эпикард тусклый,

•

Покрыт серовато-желтыми шероховатыми наложениями
в виде нитей и напоминает волосяной покров
(«волосатое сердце»).

•

Наложения легко снимаются.

•

Исход:

•

Спайки между листками перикарда,

•

Часто облитерация полости перикарда,

•

Иногда склерозированные оболочки петрифицируются
или оссифицируются («панцирное сердце»).

Дифтеритическое воспаление

•

Развивается

на

слизистых

оболочках,

покрытых

многослойным плоским эпителием

который плотно связан

с подлежащими тканями.

•

При

наличии

глубокого

некроза

дифтеритическое

воспаление может возникнуть и на слизистых оболочках,
покрытых цилиндрическим эпителием.

•

Пленка толстая (фибрин, лейкоциты, некротизированные
ткани), отторгается с трудом с появлением глубоких язв.

•

Исход: на месте глубоких язв, возникающих при отторжении
пленки, возникают рубцы.

Гнойное воспаление



Характеризуется

преобладанием

экссудате

ПЯЛ

(сохранных и распадающихся).



Наиболее частая причина – гноеродные микроорганизмы
(стафилококк,

стрептококк,

гонококк,

менингококк,

синегнойная палочка и др.).

Гнойное воспаление



Характерной морфологической особенностью является

гистолиз

– расплавление тканей протеолитическими

ферментами лейкоцитов.



Гнойное воспаление бывает следующих видов:



Ограниченное (абсцесс),



Диффузное (флегмона),



Эмпиема.

Абсцесс

•

Представляет собой отграниченное гнойное воспаление.

•

Абсцессы могут быть:

•

Одиночными,

•

Множественными (часто образуются при септикопиемии
благодаря микробной эмболии).

•

Исход:

•

На месте абсцесса образуется рубец.

•

В ряде случаев абсцесс принимает хроническое течение:
вокруг него формируется соединительнотканная капсула,
внутренний слой которой представлен грануляционной
тканью (пиогенная мембрана).

Флегмона



Флегмона – разлитое (диффузное) гнойное воспаление.



Чаще возникает в подкожной клетчатке, в области фасций,
по ходу сосудисто-нервных пучков.



Диффузное гнойное воспаление также может возникать в
паренхиматозных органах, в мягких мозговых оболочках
(гнойный лептоменингит).

Геморрагическое воспаление



Характеризуется

наличием

экссудате

большого

количества эритроцитов.



его

развитии

велико

значение

сосудистой

проницаемости.



Встречается при тяжелых инфекционных заболеваниях:



Чуме,



Сибирской язве,



Гриппе.

Гнилостное воспаление



Чаще возникает в ранах с обширным размозжением тканей
или при обильном загрязнении ран почвой.



Связано чаще с анаэробной клостридиальной инфекцией в
сочетании с гноеродными микроорганизмами.



Характерны обширные фокусы некроза.

Катаральное воспаление



Возникает на слизистых оболочках.



Характеризуется обилием экссудата, который стекает с
поверхности.



В экссудате всегда содержится слизь.



Может быть серозным, гнойным и слизистым.

Катаральное воспаление



Может возникать при инфекционных заболеваниях (катар
верхних дыхательных путей при ОРЗ), аллергических
состояниях и пр.



Исход  чаще  благоприятный  –  полное  восстановление
слизистой  оболочки;  иногда  может  принимать  хроническое
течение,  что  сопровождается  перестройкой  слизистой
оболочки и ее атрофией.

Продуктивное воспаление



Характеризуется преобладанием пролиферации клеток.



Возникает

случае

длительной

персистенции

повреждающего агента в связи с несовершенной
экссудативной реакцией либо в связи с особыми
свойствами

самого

возбудителя

(незавершенный

фагоцитоз).

Продуктивное воспаление



Сопровождается появлением очаговых или диффузных
клеточных инфильтратов, состоящих преимущественно из
макрофагов, лимфоцитов, плазматических клеток.



Характерны трансформация макрофагов в эпителиоидные
клетки, а последних – в гигантские клетки (инородных тел
или Пирогова – Лангханса), а также повышенная активность
фибробластов.

Виды продуктивного воспаления



Межуточное (интерстициальное) воспаление,



Гранулематозное воспаление,



Воспаление с образованием полипов и кондилом.

Гранулематозное воспаление



Характеризуется образованием гранулем – клеточных
скоплений, основу которых составляют моноцитарные
фагоциты.



В  развитии  гранулематозного  воспаления  решающее
значение  имеет  стойкость  возбудителя  по  отношению  к
фагоцитам  (несостоятельность  фагоцитов  по  отношению  к
возбудителю – незавершенный фагоцитоз).

Классификация гранулем



По этиологии:



Инфекционные (туберкулезная гранулема, гранулемы
вокруг животных-паразитов (эхинококк, трихинелла) и
др.),



Неинфекционные (гранулемы инородных тел – вокруг
частиц органической и неорганической пыли (силикоз,
асбестоз)),



Неустановленной этиологии (при саркоидозе, болезни
Крона, первичном билиарном циррозе и др.).

Классификация гранулем



По патогенезу:



Иммунные (отражают реакцию ГЗТ; большинство
инфекционных гранулем),



Неиммунные (большинство гранулем инородных тел).

Классификация гранулем



По морфологии:



Специфические,



Неспецифические.

Неспецифические гранулемы



Не имеют отличительных особенностей.



Примером может служить воспаление вокруг инородных
тел и животных-паразитов.

Специфические гранулемы



Имеют отличительную морфологическую картину, часто
позволяющую установить этиологический фактор.



Обнаруживаются при следующих заболеваниях:



Туберкулез,



Сифилис,



Лепра,



Склерома.

Туберкулезная гранулема



Туберкулезные гранулемы наблюдаются при милиарном
туберкулезе легких и других органов.



В исходе туберкулезной гранулемы образуется маленький
соединительнотканный рубчик, реже – петрификат.



Микроскопическая картина:



небольшой очаг казеозного некроза;



вал из эпителиодных клеток, среди которых видны
гигантские клетки Пирогова – Лангханса;



по периферии – вал из лимфоцитов.

Сифилитическая гранулема (гумма)

•

Сифилитическая гранулема (гумма) характерна для третичного

периода сифилиса.

•

Локализуются в костях, коже, головном мозге, печени и др.

•

Исход: рубец.

•

Микроскопическая картина:

•

Большой очаг казеозного некроза в центре

гранулемы,

•

Гранулематозная

ткань

многочисленными

лимфоцитами и плазматическими клетками и

примесью эпителиоидных клеток, фибробластов;

клетки Пирогова – Лангханса не характерны.

•

Характерно обилие мелких сосудов с явлениями

продуктивного эндоваскулита.

•

Соединительнотканная капсула по периферии.

Лепрозная гранулема



Чаще возникают в коже.



Микроскопическая картина при лепроматозной форме
лепры:



Гранулема состоит из макрофагов, эпителиоидных,
плазматических клеток и лимфоцитов.



Характерны  лепрозные  шары  (клетки  Вирхова)  –
гигантские  клетки,  в  вакуолизированной  светлой
цитоплазме  которых  при  окраске  по  Цилю  –  Нильсену
обнаруживаются

микобактерии

лепры

(в

виде

«частокола» или «сигарет в пачке»).

Склеромная гранулема

•

Располагаются преимущественно в слизистой оболочке
верхних дыхательных путей.

•

Микроскопическая картина:

•

Гранулема  построена  из  лимфоцитов,  плазматических
клеток  и  гигантских  клеток  со  светлой  цитоплазмой
(клетки  Микулича),  в  которых  можно  обнаружить
возбудителя склеромы (палочки Волковича – Фриша).

•

Среди

клеточных

элементов

гранулемы

много

гиалиновых шаров (тельца Русселя), представляющих
собой измененные плазматические клетки.

Воспаление с полипами и кондиломами



Полип

– разрастания покровного эпителия в результате

гиперплазии.



Полипы возникают на слизистых оболочках любых
органов (полость носа, пазухи, бронхи, желудок, матка).



Кондилома

– выросты, образующиеся на стыке плоского и

призматического эпителия.



Кондиломы часто возникают в заднем проходе, половых
органах.



Самый частый вид кондиломы – остроконечная,
вызывается вирусом папилломы человека.

Формы регенерации



Возможны следующие формы регенерации:



Клеточная,



Внутриклеточная.

Клеточная регенерация



Характеризуется размножением клеток.



Возникает в тканях:



Представленных

лабильными,

т.е.

постоянно

обновляющимися, клетками (эпидермис, слизистые
оболочки ЖКТ, дыхательных и мочевыводящих путей,
кроветворная

лимфоидная

ткань,

рыхлая

соединительная ткань).



Представленных стабильными, т.е. в нормальных
условиях

обладающими

низкой

митотической

активностью  и  при  активации  способными  к  делению,
клетками  (гепатоциты,  эпителий  почечных  канальцев,
эпителий  эндокринных  желез  и  др.);  стволовые  клетки
для этих тканей не выявлены.

Внутриклеточная регенерация



Характеризуется

гиперплазией

гипертрофией

ультраструктур клетки.



Имеется во всех без исключения клетках.



В нормальных условиях преобладает в стабильных
клетках.



Является единственной возможной формой регенерации в
органах, клетки которых не способны к делению
(ганглиозные клетки ЦНС, миокард, скелетные мышцы).

Виды регенерации



Существуют следующие виды регенерации:



Физиологическая,



Патологическая,



Репаративная (восстановительная).

Физиологическая регенерации



Физиологическая регенерация – постоянное обновление
структур

тканей,

клеток,

гибнущих

процессе

жизнедеятельности.



Примером может являться обновление эритроцитов через
каждые 120 дней.

Патологическая регенерация



Патологическая регенерация – функция регенерирующей
ткани не восстанавливается или извращается.



Гипорегенерация – очень медленное восстановление
утраченных тканей (трофическая язва),



Гиперрегенерация

–

избыточная

регенерация,

приводящая к страданию функции (келоидный рубец).

Репаративная регенерация



Репаративная

(восстановительная)

регенерация

–

наблюдается в патологии при повреждении клеток и тканей.



Полная репарация – реституция,



Неполная репарация – субституция.

Полная регенерация (реституция)



Характеризуется замещением дефекта тканью, идентичной
погибшей;



Происходит в тканях, способных к клеточной форме
регенерации (преимущественно с лабильными клетками);



В тканях со стабильными клетками возможна только при
наличии небольших дефектов и при сохранении базальных
мембран.

Неполная регенерация (субституция)



Характеризуется замещением дефекта соединительной
тканью (рубцом);



Гипертрофией сохранившейся части органа или ткани
(регенерационная

гипертрофия),

за

счет

которой

происходит восстановление утраченной функции.

Образование грануляционной ткани



Очищение:



Осуществляется в ходе воспалительной реакции,
возникающей в ответ на повреждение;



помощью

макрофагов,

ПЯЛ

ферментов,

выделяемых ими, происходит расплавление и удаление
некротического детрита, обломков клеток, фибрина;

Образование грануляционной ткани



Усиление активности фибробластов:



Пролиферация фибробластов вблизи зоны повреждения
и их миграция в участок повреждения;



Дальнейшая пролиферация фибробластов и синтез
протеогликанов, а затем коллагена;



Превращение

некоторых

фибробластов

миофибробласты (пучки микрофиламентов, способных к
сокращению, в цитоплазме);

Образование грануляционной ткани



Врастание капилляров:



Эндотелий в сосудах, окружающих поврежденный

участок, начинает пролиферировать и в виде тяжей

врастает в зону повреждения с последующей

канализацией и дальнейшей дифференцировкой в

артериолы, капилляры и венулы;



Ангиогенез осуществляется под действием



ТФР

(трансформирующий фактор роста) и ФРФ;

Образование грануляционной ткани



Созревание грануляционной ткани:



Увеличение количества коллагена и его ориентировка в

соответствии с линиями наибольшего растяжения;



Уменьшение количества сосудов;



Образование грубоволокнистой рубцовой ткани;



Сокращение рубца (миофибробласты).